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对于出演这样一部红色题材的电视剧，阎娜表示非常的开心与荣幸。“在拍摄这部戏时，我们不仅可以体验到那个年代女战士们的坚强与勇敢，而且还可以感受到来自剧组演员们彼此的关怀与帮助。大家都为这部戏付出了很多，希望播出时大家能够喜欢。”

　　时下由阎娜主演的大型工人题材的电视剧《师傅》正在北京等四大卫视热播，就在观众对剧中阎娜扮演的个性“厂花”铁纹赞赏有加之时，《新四军女兵》的强势来袭，又再一次让观众看到了阎娜的身影，大玩颠覆的阎娜在剧中化身热血女兵，可谓看点十足，相信届时观众会再一次惊喜于阎娜的蜕变与美丽。与《中国1921》、《建党伟业》、《湘江北去》等反映建党初期的影视剧相似的是，《开天辟地》也启用了年轻演员演绎老一辈无产阶级革命家的青春岁月。
剧中饰演杨开慧的张萌表示，在自己29岁时，进入了29岁的杨开慧美丽灿烂的一生，心中充满激动与成就感。当下不少献礼剧中都出现了毛泽东与杨开慧的爱情，但在《开天辟地》中，毛泽东与杨开慧的故事将会更丰满，更温暖。

陈建斌(微博)和蒋勤勤夫妇在剧中分饰李大钊和宋庆龄。蒋勤勤为了更贴近人物形象，甚至不惜增肥十几斤。她表示，自己饰演的这一版宋庆龄也是向李琳(微博)在1990年代饰演的宋庆龄致敬，希望自己的表演为宋庆龄这个伟大人物添加一个新的注脚。