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吕丽萍出生于北京。生长在知识分子家庭里。1984年毕业于中央戏剧学院表演系，分配至上海电影制片厂当演员。吕丽萍的第一部作品是在著名导演黄蜀芹导演的电影《你是我的生命》中扮演角色，获得好评。以后在多部影视作品中担任主角或重要角色。
2010年9月由吕丽萍、郭涛、盛超主演的励志电影《你是我的生命》在全国公映。片中，老戏骨吕丽萍饰演单身妈妈罗素芳，与《家有儿女》中的“键盘”盛超成了一对母子。而为了不走正路放弃学业的儿子，可谓操碎了心。
作为国内首部描写跑酷这项新潮运动的电影，《玩酷青春》融入时尚、情感、动作、励志、幽默等多种元素，加之触及早恋、富二代与穷二代、亲子关系等时下热门话题，因此，目前《玩酷青春》在80后、90后观众群中形成很高关注度和期待值。
导演谢晋曾评价吕丽萍是个可以演到70岁的女演员。没错，2010年11月20日晚，50岁的她凭借一百万投资的小成本电影《玩酷青春》，在金马奖上战胜张艾嘉、徐帆、汤唯拿到影后的殊荣。一时间吕丽萍成为媒体瞩目的焦点，这是很久没出现过的场面。这之前只有丈夫孙海英“仗义执言”时才有人想起她。实际上18年前电视剧《编辑部的故事》她扮演的戈玲和葛优扮演的李冬宝早已妇孺皆知。吕丽萍拿奖后，有网友曾戏称，“20年过去了，冬宝还能住洋房泡美女，戈铃却只能在大饭店当清洁女工。”